M.U mở đầu vòng bảng Champions League mùa giải 2007 - 2008 với chiến thắng tối thiểu 1-0 trên sân Sporting Lisbon. Quỷ đỏ giành 3 điểm nhờ pha ghi bàn của Cristiano Ronaldo vào lưới đội bóng cũ ở quê nhà Bồ Đào Nha. Khởi đầu thuận lợi giúp đội chủ sân Old Trafford chơi hưng phấn trong những trận tiếp theo. Kết thúc vòng bảng F, M.U dẫn đầu với thành tích bất bại (thắng 5, hòa 1) và có hiệu số bàn thắng +9.
Ở vòng 1/8, đội bóng áo đỏ thành Manchester đánh bại Lyon với tỷ số chung cuộc 2-1 (1-1 và 1-0). Tevez và Ronaldo ghi bàn cho Red Devils. Tại tứ kết, hai tiền đạo này tiếp tục góp công lớn để đưa M.U vào bán kết khi vượt qua Roma 3-0 sau 2 lượt trận (2-0 và 1-0). Ở vòng bốn đội mạnh nhất mùa giải 2007 - 2008, sau lượt đi hòa 0-0 với Barcelona trên sân Nou Camp, Quỷ đỏ vào trận tranh chức vô địch nhờ bàn thắng duy nhất của tiền vệ Paul Scholes.
Chung kết là cuộc đại chiến giữa M.U và Chelsea. Vượt lên dẫn trước nhờ công của Cristiano Ronaldo, nhưng Red Devils để đối phương gỡ hòa 1-1 sau pha ghi bàn của Lampard ở phút 45. Trận đấu giữa hai đội bất phân thắng bại sau 120 phút và phải giải quyết thắng thua trên chấm 11 m.
Cristiano Ronaldo khiến M.U gặp bất lợi khi không đánh bại được Petr Cech. Tuy nhiên, cú trượt chân của John Terry ở lượt năm quả đầu tiên mở ra cơ hội cho Quỷ đỏ. Sau khi Anelka sút hỏng ở quả thứ bảy, đội chủ sân Old Trafford giành chiến thắng với tỷ số 6-5 để lần thứ ba vô địch C1/Champions League trong lịch sử đội bóng.
Huấn luyện viên huyền thoại Sir Alex Ferguson đã dẫn dắt M.U lên ngôi tại giải đấu số một châu Âu mùa 1998-1999 và 2007-2008. Sau trận tranh cúp trên sân Luzhniki ở Moscow (Nga), Quỷ đỏ có 2 lần vào chung kết năm 2009 và 2011, nhưng đều thua Barcelona (0-2, 1-3).
