Cha của ông, một người di cư từ Lithuania làm nghề tài xế taxi tại Boston trong khi mẹ ông bán hàng dệt kim tại gia. Gia đình 6 người nhà Adelson từng ở trong một ngôi nhà chỉ có 1 phòng ngủ.

Adelson đã mua khách sạn Sands và casino tại Las Vegas, sau đó phát triển thành trung tâm hội nghị Comdex. Số tiền 862 triệu USD thu được từ Comdex được sử dụng để thâu tóm những khách sạn xung quanh, và tạo dựng khu liên hợp xa hoa, lấy cảm hứng từ những kiến trúc tại Venice.

Casino Sands Macau mới chính là nơi đã giúp Adelson đứng vào hàng tỷ phú thế giới. Tài sản của ông đã tăng gấp 14 lần, trung bình mỗi ngày có 1 triệu USD chảy vào túi của Adelson (tính đến trước khi công ty này niêm yết trên sàn).

Tuy nhiên, tại đây, ông bị tố cáo đưa gái mại dâm vào kinh doanh tại các khách sạn hạng sang ở Macau. Cáo buộc này bị Adelson và luật sư của ông phủ nhận, đồng thời yêu cầu cảnh sát tiến hành điều tra.

Adelson ly dị người vợ đầu tiên – Susan vào năm 1980. Ông đã có với  Susan của ba đứa con, hai trai và một gái. Một người bạn chung đã giới thiệu Adelson với người vợ hiện tại của ông - tiến sĩ Miriam Farbtein, một bác sĩ đã ly dị đến từ Israel đang làm việc tại New York - qua một cuộc gặp giấu mặt. Cặp đôi này kết hôn vào năm 1991.

Năm 1997, hai con trai của Adelson là Mitchell và Gary đã cáo buộc rằng Adelson lừa tiền bằng cách khuyến khích họ bán cổ phần công ty của mình mà không cần cung cấp đầy đủ thông tin. Tuy nhiên, cả 2 người này đều đã thua kiện. Bất hạnh thay, Mitchell và Gary đều nghiện ma túy. Năm 2005, Mitchell được phát hiện đã tử vong ở tuổi 48 do sử dụng ma túy quá liều.

Bước sang tuổi 50, Adelson đã làm điều mà ông cho rằng nó thay đổi cả cuộc đời mình. Đó là thực hiện chuyến thăm tới Israel. Chuyến đi như một sự “thức tỉnh linh hồn” và là điểm khởi đầu cho sự chuyển hướng tới những kế hoạch hỗ trợ người Do thái của Adelson.

Phần lớn những hỗ trợ tư nhân của ông cho nhà nước Do Thái tại Israel xuất phát từ sự phản đối mạnh mẽ giải pháp 2 nhà nước cho cuộc xung đột Israel-Palestine. Ngoài ra, Adelson còn rót vốn cho các ứng viên của Đảng Cộng hòa trong cuộc đua vào Nhà Trắng năm 2012. Số tiền mà Adelson bỏ ra cho những can thiệp vào chính trường của mình đã lên tới trên 50 triệu USD, chủ yếu cho cuộc vận động tranh cử của Newt Gingrich và Mitt Romney.